PENENTU KEBIJAKAN

KIMIA MEDISINAL ANTIHISTAMIN

ANTAGONIS 1 (Fenotiazin)

                Histamin adalah senyawa normal yang ada didalam jaringan tubuh, yaitu pada jaringan sel mast dan peredaran basophil, yang berperan terhadap berbagai proses fisiologis penting, histamine merupakan hasil reaksi antigen-antibodi yang dikeluarkan dari tempat pengikatan ion pada kompleks heparin protein dalam sel mast. Histamine ini akan dikeluarkan jika ada rangsangan senyawa alergen dapat berupa spora pada tumbuhan, senyawa kimia tertentu, obat dan makanan, atau faktor lingkungan seperti cuaca.

            Obat yang akan mengurangi atau menghilangkan kerja histamine di dalam tubuh melalui mekanisme penghambatan bersaing pada sisi reseptor H1,H2 dan H3 yang dikenal sebagai antihistamin.

Histamin sudah lama dikenal karena merupakan mediator utama timbulnya peradangan dan gejala alergi. Mekanisme kerja obat antihistamin dalam menghilangkan gejala-gejala alergi berlangsung melalui kompetisi dengan menghambat histamin berikatan dengan reseptor H1 atau H2 di organ sasaran. Histamin yang kadarnya tinggi akan memunculkan lebih banyak reseptor H1. Reseptor yang baru tersebut akan diisi oleh antihistamin. Peristiwa molekular ini akan mencegah untuk sementara timbulnya reaksi alergi. Reseptor H1diketahui terdapat di otak, retina, medula adrenal, hati, sel endotel, pembuluh darah otak, limfosit, otot polos saluran nafas, saluran cerna, saluran genitourinarius dan jaringan vaskular. Reseptor H2 terdapat di saluran cerna dan dalam jantung. Sedangkan reseptor H3 terdapat di korteks serebri dan otot polos bronkus. Di kulit juga terdapat reseptor H3 yang merupakan autoreseptor, mengatur pelepasan dan sintesis histamine. 

Antihistamin H1

AH1 ini dalam dosis terapi efektif untuk menghilangkan bersin, rinore, gatal pada mata, hidung dan tenggorokan pada seasonal hay fever, tetapi tidak dapat melawan efek hipersekresi asam lambung akibat histamin. AH1 efektif untuk mengatasi urtikaria akut, sedangkan pada urtikaria kronik hasilnya kurang baik. Mekanisme kerja antihistamin dalam menghilangkan gejala-gejala alergi berlangsung melalui kompetisi dalam berikatan dengan reseptor H1 di organ sasaran. Histamin yang kadarnya tinggi akan memunculkan lebih banyak reseptor H1. Antihistamin tersebut digolongkan dalam antihistamin generasi pertama Pada umumnya obat antihistamin generasi pertama ini mempunyai efektifitas yang serupa bila digunakan menurut dosis yang dianjurkan dan dapat dibedakan satu sama lain menurut gambaran efek sampingnya. Namun, efek yang tidak diinginkan obat ini adalah menimbulkan rasa mengantuk sehingga mengganggu aktifitas dalam pekerjaan, harus berhati-hati waktu mengendarai kendaraan, mengemudikan pesawat terbang dan mengoperasikan mesin-mesin berat dan juga mempunyai Efek sedatif.

Penggolongan anthistamin (AH1) berdasarkan turunan struktur kimia, Salah satu turuannnya yaitu fenotiazin

Struktur Fenotiazin

Pemasukan gugus halogen atau CF3 pada posisi 2 dan perpanjangan atom C rantai samping, missal etil menjadi propil, maka akan meningkatkan aktivitas transquilizer dan menurunkan efek antihistamin. contoh sediaan obat dari turunan golongan in yaitu sebagai berikut:

Metdilazin hcl 4-6 hari dengan dosis tablet 4 mg sirop 4 mg/5 ml

Struktur Metdilazin HCL

 Prometazin HCL 4-6 hari dengan dosis tablet 12,5 mg dan 50 mg dan 25-50, larutan suntikan 5 mg dan  50 mg/ml, Suppositoria 25 mg dan 50 mg dengan dosis tunggal dewasa 25-50

Struktur Promerazin HCl

Pertanyaan :

11. Selain sebagai aktivitas antagonis H1 turunan fenotiazan bisakah digunakan sebagai pengobatan penyakit lain?

22.  Mekanisme obat promethazine dapat mencegah rasa mual?

33. Mekanisme terjadinya efek sedatif pada antihistamin generasi pertama?

Daftar pustaka :

Gunawijaya,F.A. 2011. Manfaat penggunaan antihistamin generasi ketiga. Bagian Histologi Fakultas Kedokteran Universitas Trisakti.

Siswandono dan Soekarjo,b.2000. Kimia Medisinal Ed.1, Surabaya, Airlangga University Press.

      Siswandono. 2016. Kimia medisinal Ed.2,. Surabaya, Airlangga University Press.